项目简介：

硝唑尼特（Nitazoxanide，Alinia®,Romark Laboratories,L.C.,Tampa,Fl,USA)是美国2002年批准，用于治 疗HIV感染者或艾滋患者由小球隐孢子虫和蓝氏贾第虫感染（腹泻） 的药物。近期，大量的临床前及临床试验证明硝唑尼特具有广泛的抗 病毒特性，国外正在进行抗感冒病毒、丙肝病毒和乙肝病毒的临床试 验。被誉为治疗病毒的重要进展。

技术/产品创新性：

抗病毒作用机制。硝唑尼特抗原虫和厌氧菌的作用机制是直接抑 制丙酮酸铁氧还蛋白氧化还原酶反应。但其抗病毒作用机制与此不 同。其作用机制可能是激活一种蛋白激酶，这种蛋白激酶可以被双链 RNA激活，而这种蛋白激酶也是干扰素诱导的抗病毒反应的中介物质。 这种蛋白激酶称为PKR，其激活导致底物真核启动因子2α(eIF2a) 的磷酸化。硝唑尼特代表了一类新作用机制的抗病毒药，由于其针对 宿主的抗病毒机制，因此发生病毒耐药的门槛要显著高于直接针对病 毒的药物。 抗感冒病毒作用。感冒，尤其是流行性感冒是发病率极高的疾病。 但是抗感冒病毒的药只有两种：较老的为M2抑制剂，稍新的为神经 氨酶抑制剂。各只有两个药，前者为金刚烷胺和金刚乙胺，后者为奥 司他韦（达菲）和扎那米韦（瑞乐沙），自1999年以后就没有批准 过新药。M2抑制剂现在对流感几乎没有疗效，奥司他韦（唯一可口 服的神经氨酶抑制剂）对甲型流感H1N1耐药率也高达99%。由于作 用机制独特，硝唑尼特发生耐药的机率很少，且与其它抗感冒药包括 奥司他韦有协同作用。药理研究表明，硝唑尼特对奥司他韦耐药病毒、 金刚乙胺耐药病毒都有很好的活性，对其它可导致类似感冒症状的呼 吸系统病毒包括冠状病毒和平行流感病毒也有很好的杀毒作用。迄今 90 为止，尚未发现对硝唑尼特耐药病毒。 已结束的II期临床试验表明：硝唑尼特治疗流感，不论是杀灭病 毒，还是症状消失时间，均比对照组明显，尤其是儿童。在一项由平 均年龄为3周岁（1－11岁）的儿童参加的硝唑尼特II期临床试验 中，共纳入患者624人，其中儿童患者（12个月－11岁）100名， 60%为甲型流感(H1N1)，40%为乙型流感（H3N2）。实验结果表明，硝 唑尼特4天即可以消除感冒症状，而对照组症状消失时间超过七天。 对照组超过60%的患者需要进行后抗菌治疗，而硝唑尼特组需要进行 抗菌治疗的人仅有8%。不良反应类似，高剂量组轻微恶心发生率略 高（8.1%vs3.3%）。因此，硝唑尼特特别适合开发成儿童感冒用药。 硝唑尼特治疗流感用于报批的III期临床正在进行之中。 抗乙肝和丙肝病毒的活性。最初是在应用硝唑尼特治疗艾滋病人 原虫感染时偶然发现其具有抗肝炎病毒活性，其后应用标准的体外抗 病毒检测方法证实了硝唑尼特及其代谢物替唑尼特的抗病毒活性。硝 唑尼特和替唑尼特都是潜在的乙肝病毒抑制剂，与其它抗病毒药物如 拉米夫定、阿德福韦联用具有协同效应，硝唑尼特和替唑尼特同样对 耐受拉米夫定、阿德福韦的乙肝病毒变异体有效。此外，在以a-和 1b基因型启动复制子的细胞和2a基因型细胞培养模型中，硝唑尼特 和替唑尼特也是潜在的丙肝病毒抑制剂，与干扰素联用具有协同效 应。以硝唑尼特预先处理丙肝病毒复制模型三天，使病毒对之后的干 扰素治疗更敏感，这为正在进行的联合治疗之前采用硝唑尼特导入期 的临床研究提供了依据。 硝唑尼特单药治疗乙肝效果。4名HBeAg阳性乙肝患者口服硝唑 尼特每次500mg，每天两次，血清乙肝病毒DNA全部下降，2名患者 乙肝病毒DNA含量降低到检测水平以下，3名患者HBeAg转阴，1名 91 患者HBsAg转阴。这些初步研究结果显示硝唑尼特治疗乙肝，HbeAg、 HBsAg转阴率明显高于目前已批准的任何其他乙肝治疗药物包括干扰 素。与干扰素相似的作用机制提示，硝唑尼特单独使用或与核苷(酸) 类似物联用都可能使HBsAg阴转率提高（治疗终极终点）。 硝唑尼特单药治疗丙肝效果。治疗结束时HCVRNA低于检测限的 患者为30%，停药后24周，保持HCVRNA低于检测限的患者为17%。 与标准治疗方案（干扰素加利巴韦林）相比，硝唑尼特加干扰素和硝 唑尼特加干扰素加利巴韦林方案有明显优势，三药方案治疗丙肝4周内HCVRNA低于检测限的比例分别为38%、54%和64%；12周内HCVRNA 低于检测限的比例分别为70%、68%和86%；停药后24周，HCVRNA 低于检测限的比例分别为50%、61%和79%。

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