项目简介：

2019年12月，严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2(SARS‑CoV‑2)引起的新型冠状病毒疾病(COVID‑19)疫情迅速发展，目前已在全球范围内流行，造成全球巨大经济损失。COVID‑19传染性强，早期症状不典型，且目前尚无用于治疗的特效药物。目前认为病毒的传播途径是呼吸道飞沫以及密切接触传播，在相对封闭的环境中长时间暴露于高浓度气溶胶情况下存在经气溶胶传播的可能，传染源主要是感染新型冠状病毒的患者。国家卫生健康委员会发布的《预防新型冠状病毒感染的肺炎口罩使用指南》指出，口罩是预防呼吸道传染病的重要防线，可以降低新型冠状病毒感染风险。口罩不仅可以防止病人喷射飞沫，降低飞沫量和喷射速度，还可以阻挡含病毒的飞沫核，防止佩戴者吸入。然而，由于市面上口罩种类繁多，普通老百姓难以区分，口罩的过滤效果也并不能完全阻隔病毒进入呼吸道，同时佩戴口罩给日常生活特别是工作带来了不便，因此开发新型预防新冠病毒感染的方法，公共卫生意义重大。

在国际权威期刊《细胞》上发表的一项重大科学研究中，北卡罗来纳大学医学院和北卡罗来纳大学吉林斯全球公共卫生学院的科学家对SARS‑CoV‑2(引起COVID‑19的冠状病毒)感染的具体方式进行了表征。新冠病毒在很大程度上感染鼻腔，在此复制特定的细胞类型，并在呼吸道下端的细胞(包括肺部)中，感染和复制的能力越来越差。肝素和依诺肝素衍生物可以有效抑制SARS‑CoV‑2的附着和进入细胞，为治疗和预防性药物开发提供了新机会。虽然普通肝素(UFH)和依诺肝素这两种药物已经广泛用于抗凝治疗，但是这两种药物都有严重的副作用，包括出血。依诺肝素作为COVID‑19抗病毒治疗剂或预防剂，具有潜在的危险副作用，并且有可能在COVID‑19抗凝治疗中引起严重的并发症。因此开发一种非系统全身性使用UFH或依诺肝素作为抗病毒治疗或预防的方法，意义重大。与此同时，基于健康志愿者的研究发现，即使吸入非常大剂量的UFH和依诺肝素，血清生物利用度也非常低。

技术/产品创新性：

下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实 施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商 品说明书选择。 [0037] 实施例1 [0038] 1、材料 [0039] 普通肝素钠购自罗恩(185USP units/mg)、阿比朵尔(纯度98％，购自阿拉丁)过表 达ACE2的293T细胞和SARS‑Cov‑2 S蛋白的假病毒购买自长沙君意华湘生物科技有限公司。 [0040] 本实施例设置联合用药浓度梯度如下： [0041] 普通肝素钠：6μg/L、3μg/L、1 .5μg/L； [0042] 阿比朵尔：4μM/L、2μM/L、1μM/L [0043] 本实施例共配置如表1所示浓度的配方。 [0044] 表1 [0045] [0046] 2、实验方法 [0047] 将表达SARS‑CoV‑2S蛋白的假病毒200个TCID50与一系列不同浓度的药物组合进 行混合，总体积100μl；加入到96孔细胞培养板，37℃孵育1h，加入100μl含20000个过表达 ACE2的293T细胞；阴性对照组不加入药物；等量假病毒与过表达ACE2的293T混合；本底等量 说　明　书 3/4 页 5 CN 112546061 B 5 假病毒与293T细胞混合；37℃，5％的CO2放置48h后，检测荧光强度。 [0048] 抑制效率＝(实验组‑本底)/(对照‑本底)*100％。 [0049] 3、结果 [0050] 试验结果如下表2所示。 [0051] 表2 [0052] [0053] 结果表明，普通肝素钠、阿比朵尔对新冠病毒有显著抑制作用，普通肝素钠联合1μ M/L以上的阿比朵尔SARS‑CoV‑2抑制效率显著高于单独普通肝素钠或单独阿比多尔组(p< 0.05)。

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