一种利福昔明药物组合物及其制备方法

磐安县技术市场有限公司

荣港生技医药科技（北京）有限公司/生物与新医药

本发明公开了一种利福昔明药物组合物及其制备方法，该利福昔明药物组合物包含按质量百分比计40%-60%的利福昔明，10%-50%的微晶纤维素，1%-30%的羧甲基淀粉钠或交联羧甲基淀粉钠，0.5%-6%的二氧化硅，0.5%-6%的硬脂酸，以及质量浓度为0.5%-6%的羟丙基纤维素水溶液微量。该药物组合物的制剂形式包含片剂和胶囊剂，每一剂内分别含有利福昔明550mg。制剂采用的包衣液为质量浓度5%-30%的欧巴代水溶液。本发明还提供了该利福昔明药物组合物的制备方法。本发明提供的利福昔明药物组合物及其制备方法，其制剂能够迅速崩解，充分发挥药效，从而改善肝硬化复发性肝性脑病患者的健康。

无动力储能外骨骼技术

马丽敏

清华大学/生物与新医药

截瘫指由胸腰段脊椎管内神经功能改变造成的损伤进而导致的下肢瘫痪，分为完全性和非完全性截瘫。脊髓损伤后，患者由于长期卧床和缺乏运动，会相应地出现一些并发症如褥疮、骨质疏松、肌肉萎缩、血压低、深静脉血栓形成等。研究表明，站立和行走可以提高截瘫患者日常生活能力和社会参与程度。据统计，我国脊髓损伤患者数量已达到130万，并且以每年12-15万的速度增长，其中工人和农民患者占患者总数的66.08%，损伤后高额的治疗和康复费用负担过重。

无动力储能外骨骼（ES-EXO）是一款面向截瘫患者，旨在帮助其实现站立和行走，从而降低并发症的产生，提高生活质量和增强自信心的助行产品。ES-EXO将使用者上肢和躯干运动功能未受损伤的肌肉产生的能量传递到下肢，代偿下肢运动功能受损的肌肉，达到使用者和外骨骼同时运动的效果。

本项成果通过骨盆模块化设计和髋关节储能设计，可根据使用者身高、体重和损伤情况设置参数，在髋关节伸展过程中最大程度储存来自患者重心降低及髋关节屈肌被动拉伸所产生的能量，并在髋关节屈曲过程中释放，为行走时下肢的摆动提供助力，降低使用者能量消耗，减缓上肢和躯干肌肉疲劳速度。

多模态神经影像数据分析系统

马丽敏

清华大学/生物与新医药

多模态数据信息融合（Information fusion of Multimodal data）是联合或集合从不同传感器采集的数据携带的信息的处理过程。神经影像信号是对中枢神经系统（脑和脊髓）的信息进行采集获得的信号，包括CT、MRI、EEG、MEG等信号。由于这些信号的采集原理不同、采集的信息不同、信号的表现形式不同，而被称为多模态神经影像信号。多模态神经影像数据已经广泛应用于医学、神经科学、心理学等学科的科学研究和临床应用，但是，如何管理这些数据、如何挖掘这些数据中的信息、如何表达特征信息、如何联合多模态信息来优化决策系统等是目前学术界和应用领域共同面临的问题。目前有很多针对神经影像数据处理的开源软件和工具包，如FSL、SPM、DTIStudio、4DSlicer、DPARSF、Medical imaging toolkit和3D可视化工具包等，但还没有一个完整的方便跟踪研究的集成系统。

本成果的多模态神经影像数据分析系统可以为科学研究和临床分析，特别是脑科学和辅助神经外科、神经康复的预后和疗效评估等，提供一套合理的自动数据管理、信息挖掘、跟踪对比和评估框架和方法，包括数据信息编码、自动生理信息挖掘流程、特征数据管理、特征表达和评估等五方面。本项目系统框架如图1所示，包括：脑多模态数据信息融合、自动处理、跟踪(follow-up)、预后和评估、隐私保护和特征数据分享等关键技术集合。

图1 多模态神经影像数据分析系统示意图

利用本系统，可实现以下效果：使采集的神经影像数据以及提取出来的特征数据与研究信息保持对应关系；通过设计自动处理流程，方便自动数据更新、特征信息挖掘和融合等；无需人工选择，保证数据处理的客观、高效和可重复，为科学研究或健康医学数据分析提供一套合理的框架和方法；对研究信息、扫描信息、关键中间结果、对各模态数据提取的特征和特征表达结果等进行统一管理。可以对上述数据实现远程访问，远程访问的方式既包括网络浏览器，也包括桌面或移动的App程序。本系统具有强扩展性，可以方便地增加数据，增加处理结果，在不同平台上编写应用。本系统底层是可扩展的，可以使用不同的数据库服务和存储服务等。本系统还具有强易用性，使得整个系统结构清晰，便于维护和管理；各服务访问接口设计合理，便于使用。

血管栓塞剂及其注射装置

马丽敏

清华大学/生物与新医药

肿瘤生长离不开血管的营养供给，如果堵塞流入肿瘤的血管，肿瘤组织就会缺血坏死、体积缩小。目前常用的血管栓塞材料包括固态栓塞剂和液态栓塞剂，其中固态栓塞剂包含凝血块、明胶海绵、不锈钢弹簧圈等，需要通过特制的导管递送至血管；液态栓塞剂包含无水酒精、鱼肝油酸钠等，可以通过普通导管递送至血管，但是操作难度大，制备难度高、使用后不易取出。

本项成果首创了一种液态金属血管栓塞剂及其注射装置，该装置有加热和测温功能，栓塞剂在液态时由注射装置直接注射到靶定血管位置，可根据需要灵活调整注射量、控制栓塞长度。其中的液态金属及液态金属合金密度大，注射到血管内立即在血管内固化沉积，不易被血液冲走。在医学影像手段的帮助下，栓塞后可以进行X光检查，实现栓塞位置造影，混合了磁性纳米粒子的栓塞剂具有肿瘤热疗增敏剂的作用，含有放射性元素及化疗药物的栓塞剂同时具有肿瘤放化疗作用，此外，栓塞剂在治疗后可以从血管中吸出。

用于缺损外周神经功能修复的液态金属植入装置

马丽敏

清华大学/生物与新医药

神经系统是人体内主要的功能调节系统之一，同时神经系统也是人体对外界环境变化做出相应反应的指挥官。因此，一旦神经出现损伤，尤其当损伤出现在调节机体重要生命活动的神经上，将会严重影响人们的生活质量，可能会引起运动障碍、瘫痪，甚至导致死亡。

外周神经缺损后修复与再生问题一直是国内外神经科学领域的学者及临床医生关注的焦点问题。目前，神经移植的方法效果较好，但会因自体神经来源受限且造成供区功能丧失等问题而价值有限。为解决神经移植难题，许多学者从材料入手，选取安全、可降解及生物相容性好的材料，制成人造神经修复导管，用于桥接两断段。也有许多学者在此基础上，选取特定的材料制成带有微管或者支架结构引导神经生长，同时加入各种神经营养因子、促进神经生长因子和引导神经生长的种子细胞等，用于加快神经再生，这些措施也面临诸多困境。

本项成果有别于迄今已发展的各类方法，首次引入是一种基于液态金属的用于外周神经功能修复的植入装置，将液态金属灌注在同心套管中，内套管填充促进神经生长的物质，套管之间灌注液态金属以导通神经电信号。本项成果的装置在外周神经修复再生的过程中，外周神经仍能传导信号，改善患者术后生活质量。因为液态金属在一些医学影像手段下可显像，故在外周神经功能修复后，可利用影像学方法或者手术导航的方法将柔性液体吸出，避免复杂的二次神经外科手术。

抗结核分枝杆菌感染的候选化合物

马丽敏

清华大学/生物与新医药

结核病是由结核分枝杆菌引起的致死传染性疾病，严重影响着人类的健康。结核分枝杆菌为需氧型细菌，生长温度为37℃，最适生长pH值为6.8-7.2，存在复制性和非复制性两种状态。当宿主巨噬细胞吞噬结核分枝杆菌后，细胞内的酸性环境导致菌内pH值＜5.5时，结核分枝杆菌的复制会受到严重抑制；然而，其仍能够保持菌内pH值稳态，进入非复制状态并持久存留。一旦获得适应的环境，如免疫受损等，该结核分枝杆菌便会发展为复制性结核分枝杆菌。

结核病的治疗以化学药物治疗为主。临床常用的一线抗结核分枝杆菌药物包括：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇等。存在用药周期长、用药种类多、治愈率低下的缺点，常需要多种药物组合服用6-9个月以上。

本项成果涉及两种新的治疗结核分枝杆菌感染的候选化合物，其中一种为二苯甲基类化合物，另一种为苯并咪唑类化合物，同时具有抑制复制性和非复制性结核分枝杆菌活性，可作为治疗抗结核分枝杆菌感染引起疾病的候选化合物。

图1 结核分枝杆菌以各种方式抵抗被激活巨噬细胞的吞噬溶酶体内的酸性环境

基因工程红球菌生物法生产丙烯酰胺技术

马丽敏

清华大学/生物与新医药

丙烯酰胺（Acrylamide）是具有代表性的酰胺类化合物，其聚合产物——聚丙烯酰胺（Ploy Acrylamide，简称PAM）是一种长链的水溶性聚合物，广泛应用于各种水处理、强化采油（EOR）、化妆品、尿布吸附剂、土壤改良剂和专业科学实验等领域，在2015年其产量已经超过80万吨，每年产量仍然以15%左右的速度增加。 

利用红球菌-腈水合酶协同改造新菌株催化生产丙烯酰胺

本项技术通过重组红球菌-腈水合酶协同改造技术，不仅解决了红球菌外源基因导入、表达、稳定遗传以及染色体基因敲除和细胞性能调控的难题，还引入了盐桥和二硫键改造腈水合酶，显著提升了腈水合酶稳定性，从而成功构建了腈水合酶改造与副产物基因敲除、耐受性提升耦合型新菌株，兼具高酶活、高有机溶剂耐受和低副产物生成特性。采用该基因工程新菌株进行生物催化法生产丙烯酰胺，30吨水合釜中的产物浓度可提高到48%以上，副产物下降80%以上乃至彻底为0，废水排放减少30％以上。

血液泵测试系统

马丽敏

清华大学/生物与新医药

人工心脏是一种作为心脏泵血功能的辅助和替代装置，其中的可植入性心室辅助泵等需要在体内长期辅助循环，以维持机体正常血压以及脑组织和其他重要脏器的有效灌注，因此，对其有效性、安全性以及稳定性都有极高的要求。任何进入临床测试或使用前的人工心脏必须经过血液泵水力性能测试、溶血性能测试、耐久性测试以及动物实验等一系列详细的评价，发现并纠正可能存在的任何潜在问题。

溶血指标反应了血液泵对血细胞的损伤，然而，现有技术中并没有详细且标准的实验方法，可以客观全面的评测血液泵的溶血以及其他血液兼容性问题。本项目成果为了更准确地研究连续血流型人工心脏的水力性能、溶血性能，以及进一步研究溶血的机制和生理学指标，设计并搭建了一套完整的连续型人工心脏体外水力性能及血液生理学研究实验平台，规范了实验操作流程。

本项目成果提供的血液泵测试系统，根据功能分隔设置实验操作区和检测设备区，将血液泵测试环路和控制器安置于实验操作区，参数输入设备和数据采集设备放置于检测设备区，避免实验过程中的操作及液体损坏设备或影响检测的准确性。将各测量项目的实际检测需求进行编程，设置不同项目检测程序，自动测量及输出测量数据，通过反馈调节系统调节系统的运行状态，依照程序内的测量流程依次进行血泵的水力性能以及溶血性能测试。

改进的定量心肌磁共振成像方法

马丽敏

清华大学/生物与新医药

核磁共振成像是一种常见的医学影像检查方式，其利用核磁共振原理，依据所释放的能量在物质内部不同结构环境中不同的衰减，通过外加梯度磁场检测所发射出的电磁波，从而绘制物体内部的结构图像。

核磁共振的基本物理参数T₁(纵向弛豫时间)和T₂(横向弛豫时间)是描述纵向磁化向量恢复和横向磁化向量衰减过程的时间常数。T₁和T₂数值由生物组织的组成成分、存在的结构形式以及磁场强度共同决定。在确定的磁场强度下，不同组织具有特定的T₁和T₂数值；当生物组织发生改变后，T₁和T₂也会随之发生改变。因此T₁和T₂可以作为特征参数识别心肌组织特征。

现有的定量心肌磁共振成像技术通过患者的屏气实现扫描过程中对呼吸运动的补偿，但屏气的要求限制了成像分辨率的进一步提高，且心脏病患者常伴随屏气困难的问题。

本项成果提供了一种改进的3D自由呼吸式定量心肌参数T₁和T₂联合成像方法，采用呼吸导航技术实现对呼吸运动的补偿，通过饱和脉冲的使用，结合充分的T₁恢复时间获得理想的稳态磁化向量，对心率变化不敏感，可以实现较高的T₁和T₂拟合准确度。在自由呼吸方式下只需三个采样点就可获得精准的心肌T1参数测量结果，并且原始加权图像内在配准，无需额外的运动校正等后处理。