使用A1-腺苷受体靶向的变构疗法治疗高血压的新方法

朱琪

-/生物与新医药

高血压或高血压是一种病理性疾病，在全世界人群中非常普遍。 持续的高血压导致严重的心肾功能障碍，最终会导致心力衰竭。 最重要的是，现在高血压迹象急剧恶化的年龄正在惊人地下降。 这种病理生理状况将对人类健康造成巨大损失，并因此对全世界的经济产生严重影响。我们已经合成并公布了几种对A1腺苷受体具有增强特性的新化合物，。经大鼠模型展示，变构增强剂可以有效降低血压并降低心率。除了此之外，由于变构增强剂的亲脂特性，它们具有产生镇痛，抗癫痫活性，镇静以及治疗心脏病的临床潜力。本发明是弗吉尼亚大学的专利（A1腺苷受体的2-氨基噻唑变构增强剂，美国专利号US20050027125，2009年）。

听障基因与细胞治疗技术

朱琪

-/生物与新医药

听力损失是最常见的感官系统异常。通常由毛细胞的受损引起，毛细胞的问题可能因为基因突变、衰老、噪音暴露、耳毒性药物或细菌和病毒感染引起的。无论什么原因导致患者听力丧失，临床上听损病患通常会出现以下症状：听错人们所讲的话、电视或收音机声音调高、对于频率较高的声音接收有困难、常要求对方重复再说一次、吵杂环境下对话有困难、说话变大声、耳鸣或脑鸣、讲电话有困扰…等症状，大大的降低了听损者的生活质量。
基因突变是引起听力受损的主因之一，先天遗传性感音神经型听力损失在新生儿的盛行率约为3-5/1000，其中约有2/3的比例为基因突变而致。感觉神经性听损以GJB2基因、SLC26A4基因及粒线体12S rRNA三个听损基因突变最为常见。基因治疗技术于人类疾病的治疗主要可应用在取代人类遗传疾病的致病基因或修改突变位点(例如: 耳聋基因位点GJB2)。我们独特的基因编辑技术不须对人类基因体进行剪接，即可完成编辑基因的目的。本技术目前已在人类细胞完成耳聋基因GJB2 c.35delC与 GJB2 pV37I编辑之验证；目前正在美国、欧盟、中国大陆和中国台湾申请了专利认证( US 62/795,917 ; EU 17882463.7 ; CN 201780079593.7 ; TW 201840849)，首先将应用于遗传性耳聋的治疗。除了利用基因治疗技术进行先天性耳聋(遗传基因突变所导致)的治疗开发，针对后天性耳聋(药毒性或老化所导致)，利用成体干细胞进行治疗后天性耳聋(PCT:CN2019/111034)；此外，我们另一基因治疗技术可有效率透过周围支持细胞再度转分化成为内耳纤毛细胞(PCT:CN2019/085289)。我们深信透过基因与细胞治疗，将可为听障族群带来一线“声”机。

磁流变降血压预防和治疗心血管疾病

朱琪

-/生物与新医药

磁流变降血压是一种新的非介入性的物理疗法，它不需口服或者注射任何药物即可降低血压，预防和治疗心血管疾病，并提高血氧含量。针对不同的人群，通过选择合适的治疗方案，可以短短十几分钟将血压降到正常范围内，长期使用会预防心脏病发作和中风。应用在竞技体育领域有着其它手法无法实现的独特功效，增加血氧含量，增加运动员耐力。应用在长期承受压力的亚健康人群，可以实现缓解压力，增强机体免疫力的功效。
项目由诺贝尔奖得主David Lee和国内知名投资人新浩资本合伙人彭元博士共同领衔成立互补团队，在美国组建Cardiovascular Therapy LLC公司。该项目是2018年第十三届春晖杯大赛和2019年科技部，中国科协第二十一届界年会中国海外创新创业项目大赛获奖项目。在美国完成种子轮融资，在中国即将完成A轮融资（比邻星合伙人李喆，已进入签约阶段），团队拥有全球独家专利授权的颠覆性创新医疗技术，开发全球首创物理降压治疗性器械，磁流变法预防和治疗心血管疾病属首创，目前尚无竞品。技术开发得到了美国心脏协会等机构的大力支持。自从2010年开始进行血液项目的研发以来，实验室前期累计得到美国心脏协会以及temple university的投入已多达100多万美元。FDA临床试验，已完成一期安全性试验，二期有效性试验已经完成数据获取，进入FDA DE novo 预申报阶段。新年伊始在摩根斯坦利年会上，与世界五百强企业阿斯利康达成合作意向，在国内搭建颠覆心血管疾病诊疗平台。
心血管疾病是人类的第一大杀手，当前仅治疗高血压市场就660亿美元的规模。物理方法可以避免药物降压的副作用，在竞技体育领域有着其它手法无法实现的独特功效。80%的人承受来自工作的高压，这款全球独家技术发明的新设备具有极为广阔的市场前景。
此次预计融资1000万人民币，主要用于引进医疗器械的行业资源。产品上市后，三年的销售目标分别是五千万，两个亿和五个亿。
第一年：美国完成降压仪的FDA认证
国内公司成立，国内样品定制，完成3-5家医院的数据收集
开始降压仪的NMPA二类医疗器械的申报
政府引导基金+市场化基金募集3000万，员工：10人， 运营费用：450万
第二年到第四年：中国完成降压仪的NMPA认证
推出针对普通人群的压力缓减仪，布局在商场，机场等公共场所，扫码消费。
成立高温超导研究院，设备小型化，为家庭版做准备
进行第二轮融资1亿，员工：30人， 运营费用：2400万
第五年开始：美国开始预防栓塞功效产品的FDA认证
针对全国3万多家医院，全面展开降压仪的营销
针对全国大型城市，全面进行减压仪的布局
开始科创版的申报
继续降压仪的小型化研发和产业化
员工：100人， 运营费用：4000万

再生医用材料

朱琪

-/生物与新医药

每年仅发达国家就有1亿人由于手术创伤形成疤痕。疤痕的形成不但给患者带来身体的不便，而且带来经济压力并造成巨大的精神痛苦。目前临床上对于深度创伤的治疗方法还是以修复机理为主，这样的治疗往往是形成一定程度的疤痕。对于再生能力很强的器官，目前正在兴起的一个观点是开发促进再生能力的材料，通过和器官组织的强烈作用来激发器官自身的再生能力，从而达到器官再生的目的。我们经过四年研发的再生水凝胶是一种再生为机理的，能够全面恢复皮肤结构的产品。本技术是基于可降解水凝胶，通过建立水凝胶和皮肤细胞的相互作用，从而使皮肤细胞以再生的方式自我组装形成完整的皮肤结构。我们的临床结果显示此产品优于临床上使用的艺术级别的产品，不仅伤口可以无疤痕愈合，而且毛发也可再生。皮肤的再生市场潜力巨大。此外，本项目围绕水凝胶材料建设技术平台，还可在药物载体、组织修复、美容等领域研发产品，产品线丰富。项目已经申请了国际专利和中国专利保护。目前项目处于临床前并向临床阶段推进。此外，我们的团队组成包括皮肤专家，临床医生，和商业运营人才，并且有强大的顾问团队保驾护航。

前驱糖尿病逆转肽

朱琪

-/生物与新医药

本发明为具有降糖作用的小肽化合物，口服后，该化合物通过拮抗肠道菌群失调引起的1型甲酰肽受体（FPR1）的非正常激活，达到维持血液中血糖正常代谢的目的。根据《2018年糖尿病用药竞争格局分析》(https://www.qianzhan.com/analyst/detail/220/180726-eaad639e.html)，2017年全球糖尿病患病人数约为4.25亿，预计到2045年将达到6.29亿，我国是全球糖尿病人数最多的国家，2017年糖尿病人数为1.14亿，预计到2045年将达到1.5亿左右。2017年全球糖尿病药物市场规模达到了536.8亿美元。现有临床用药通常从口服降糖药（OAD），到GLP-1类似物药物，再到胰岛素，主要还是针对糖尿病的症状施治，只能起到延缓但无法阻止糖尿病的进展。与现有临床使用的糖尿病药物不同，抑糖肽针对的是病变的早期过程 – 因高脂食物导致的肠道菌群失调。我们已知，肠道失调菌群释放的炎症因子之一，甲酰肽(fMLP)，可以激活肠壁L–细胞的1型甲酰肽受体(FPR1)，继而抑制胰高血糖素样肽–1(GLP–1)的释放，最终导致胰岛素水平降低，血糖升高。抑糖肽的优势在于，通过阻断FPR1的非正常激活，维持正常的血糖代谢水平，将糖尿病病变过程阻止在了早期的可逆阶段。而且因为作用靶点位于肠道内，多肽药物无需进入血液循环，因而降低了因长期使用产生毒副作用的可能性。目前该项目正处于研发阶段，我们计划于两年之内完成临床前转化（获得临床批件），进入临床转化阶段。抑糖肽的作用机制，从干涉肠道菌群失调开始，开创了一条早期干涉血糖代谢病变的新途径。结合目前糖尿病的全球发展趋势，其临床应用必然具有极高的市场价值。

抗体药人工智能研发系统

朱琪

-/生物与新医药

基于已发表的大量基因组数据并利用Excellgen多年积累的噬菌体展示 (Phage Display) 和核糖体展示 (Ribosome Display) 的实验数据, Excellgen正在研发一种机器学习(Machine Learning) 的人工智能系统 (AI). 利用该机器学习系统，我们已经成功构建了几种高容量的噬菌体展示系统和核糖体展示系统: 1, 人工合成的全人源化抗体库 (synthetic human antibody library), 2, 半人工合成-人B细胞抗体库 (semi-synthetic antibody library derived from human B cells)，3, 人工合成小鼠抗体库 (synthetic mouse antibody library), 4, 人工合成骆驼/驼羊抗体库(synthetic llama/alpaca antibody library). 我们已经从这些噬菌体展示系统和核糖体展示系统高效快速筛选出高亲和力的诊断用抗体和高可开发性(high developability)的抗体药. 此外, 用我们的人工智能系统设计新的抗体库，比传统方法更快速更有效地完成抗体亲和力体外成熟实验, 筛选出高亲和力并具有良好热稳定性的优质抗体。

利用转基因大米生产功能性人类血清白蛋白

朱琪

-/生物与新医药

利用基因重组技术，在水稻胚乳中表达的植物源重组人血清白蛋白(rHSA)是解决人血清白蛋白(HSA)紧缺的经济而又有效的科学方法。目前全世界范围内，HSA在临床的应用已高达500吨，国内市场需求也在逐年扩大，每年进口的人血清白蛋白也逐年增加。常见的HSA大多数是从人的血浆中提取，这样的生产方式不仅受到血源供应的限制，而且还具有病毒传播的的高风险性。因此，通过DNA重组技术来生产rHSA，以替代人源血清HSA用于细胞培养、疫苗及生物医药产品的辅料/稳定剂以及在临床医疗上的应用已成为趋势。试验表明重组人血清白蛋白与人血清白蛋白(HSA)有相同的结构和生理生化性质，并具有相同或者更好的促细胞生长和促抗体分泌的效应。动物实验证明重组人血清白蛋白有着和人血清白蛋白相似治疗功效，同时也没有显著的毒性和副作用。所以水稻重组人血清白蛋白rHSA作为一种理想的人血清白蛋白(HSA)替代品，必将缓解我国HSA日益紧张的局面，有着巨大的市场和商业前景。

新型多靶标抗耐药菌抗生素

技术转移中心

-/生物与新医药

目前由于抗生素滥用导致的耐药菌问题较为严重，新型抗耐药菌抗生素相对缺乏，预计2050年因耐药菌感染死亡的人数将超过“头号杀手”癌症（死亡人数820万）。阿奇霉素等抗生素在治疗支原体肺炎和上下呼吸道细菌性感染疗效显著。但临床上耐多药细菌的普遍流行使得该类抗生素疗效降低乃至丧失。我国部分地区重症加强治疗病房（ICU）患者多重耐药菌的感染率已达36.12%，且因感染而死亡患者占ICU总死亡患者50%以上。2016年全球统计显示下呼吸道感染是前五大死因之一，其中主要是社区获得性肺炎。我国抗生素制剂市场中，高端高效抗生素供应严重不足，低端仿制药品过剩，自主知识产权缺乏。

本成果是一种大环内酯抗生素，是临床上很重要的一类抗生素。本成果的优势是双靶标，不仅仅抑制蛋白质合成，还抑制DNA复制过程，既提高了抗耐药菌活性，还大大减低了耐药性突变，提高临床使用寿命。该化合物结构不同于临床上国内外使用以及临床在研的各类大环内酯结构，具有较高的结构新颖性和独特的作用机制。

人机协同手术操作机器人

技术转移中心

-/生物与新医药

对比当前的立体定位手术机器人，人机协同手术机器人具有更直观的操作方式、操作过程中更加安全并且可以实现的功能更多。学术界广泛认为人机协同手术机器人将是未来机器人的一个主流方向。另外，人机协同手术机器人更容易被医生、患者接受，推广难度更低。本成果在技术上构建了“医生在环”的融合系统，可发挥医生的经验和监督特性，基于增强导纳的省力操控，同时结合输入力交互与虚拟约束，实现基于阻抗模型的高精度稳定柔顺控制，提高交互过程的稳定性，在以人机协同开颅，人机协同整形场景下设计人机协同开颅手术机器人与人机协同整形机器人，研究成果具有广阔的应用前景。