优势寄生蜂种质资源挖掘与评价

林建兴

-/生物与新医药

开展优势寄生蜂种质资源挖掘与评价:寄生蜂(赤眼蜂、平腹小蜂和烟蚜茧蜂)优势种质资源收集、活体保存及复壮,控害潜能评价;烟蚜茧蜂人工扩繁及寄生蜂保存技术研究,解决寄生蜂扩繁和利用效能的共性关键问题,将为高效利用天敌昆虫提供关键技术支撑。研发的关键技术及指标包括:1)寄生蜂优势种质资源质量管理,优势种质资源挖掘、活体保存及复壮;针对不同防治目标害虫需求,为用户提供优质寄生蜂;2)烟蚜茧蜂人工扩繁技术突破;3)寄生蜂控害潜能的评价。寄生蜂是农林害虫生物防治重要的天敌昆虫资源,规模化利用其防治害虫需要人工扩繁,室内繁殖寄生蜂多代以后会出现种质资源退化问题。我国开展卵寄生蜂(赤眼蜂、平腹小蜂)繁殖与应用技术研究已有很长的历史,单一蜂种的产业化扩繁技术已经成熟,但能够活体保存提供二十种以上优质赤眼蜂种的国内只有本所,国外也不多见。不同地理种群平腹小蜂,其野外适应性和控害潜能也有不同,经过评价选出优势种质资源加以利用,更能提高防控效果。研创以提高繁殖效率为技术核心的烟蚜茧蜂规模化人工扩繁技术,降低烟蚜茧蜂饲养成本,为大面积利用该寄生蜂提供技术保障。 项目提出体外培育赤眼蜂和僵蚜(烟蚜茧蜂)的低温储存技术,为延长货架期,适应农业生产害虫生物防治中对寄生蜂的大量需要。目前,通过该项目的研究,目前已申请发明专利7件,实用新型专利1件;发表SCI论文3篇;服务企业20家;活体保存了三种寄生蜂,提出了烟蚜茧蜂大量繁殖的质量控制的技术规程及其在高温条件下(≥28℃)繁殖技术、以及烟蚜人工饲料及烟蚜茧蜂饲养技术。

华南培菌性白蚁种质资源评价及产品质量鉴别

林建兴

-/生物与新医药

培菌性白蚁是具有饲用、医用、生物质能源利用价值及生态调节作用的资源昆虫,具很高的饲用价值,是药用动物穿山甲的主要食物;在抗炎镇痛、抗疲劳、免疫调节等方面具广泛的药理活性,但是目前缺乏深度开发的技术支撑。为了对培菌性白蚁种质资源饲用或药用价值进行创新利用,通过现代生物技术,评价华南培菌性种质资源及加工方式对资源质量的影响进行鉴别,以此提供理论依据和技术支撑,推动广东省特色生物产业的发展。 本项目对培菌性白蚁种质资源进行了调查,结合分子标记和形态特征,对培菌性白蚁进行了鉴定和修订,并分析了白蚁遗传多样性,进一步充实、完善对培菌性白蚁系统发育关系的认识,有助于推动我国土白蚁属乃至大白蚁亚科白蚁的分类学及种质资源评价研究。比较分析了华南优质培菌性白蚁土白蚁和大白蚁的营养成分、纤维素酶活性、代谢产物等,明确了培菌性白蚁的应用价值,为开发培菌性白蚁种质资源提供重要的基础数据及材料。项目中制备的土白蚁干粉可进一步开发成饲料添加剂、营养保健品以及药用活性成分,具有一定的市场应用前景。分析改进了白蚁从室内人工饲养繁殖到白蚁粉加工工艺。并将新工艺应用于珍稀野生动物穿山甲的规模化养殖中,配制出一种以白蚁为主要原料的成年马来穿山甲饲料,饲料易保存,加工方便简单,营养成分高,且易于消化,利于穿山甲的生长发育。申请发明专利4项:更高有益物质含量的白蚁的饲养方法及其饲养的白蚁及应用、一种收集白蚁有翅成虫的方法、一种室内养殖观察白蚁的装置、一种成年马来穿山甲饲料及其制备方法。但是目前培菌性白蚁应用的技术和工艺尚未成熟,仍需进一步挖掘与研发。

荔枝蒂蛀虫引诱剂关键组分的分子筛选与应用

林建兴

-/生物与新医药

我国是荔枝原产国和世界荔枝第一生产大国,占世界总产量约90%。然而,目前我国荔枝出口量并不大,广东作为我国荔枝生产大省,其出口量仅占总产量的5%。主要原因在于随着荔枝种植面积的扩大,荔枝蒂蛀虫(ConopomorphasinensisBradley)为害日趋严重。荔枝蒂蛀虫属鳞翅目细蛾科,是专一性危害荔枝和龙眼的重要害虫。 本项目利用荔枝蒂蛀虫与寄主之间专化并相互依存的特殊关系,研究和开发以嗅觉受体为靶标的荔枝蒂蛀虫生物防治新技术,通过寄主挥发物诱导,筛选对荔枝蒂蛀虫普通气味结合蛋白基因(CsGOBP)和化学感受蛋白基因(CsCSP)具有调控表达的高效的寄主挥发物的有效成分,并优化引诱剂组分和提取合成工艺,探索产业化生产荔枝蒂蛀虫引诱剂的关键技术。 本项目研发针对荔枝蒂蛀虫嗅觉受体靶标的引诱剂本项目通过准确定位害虫嗅觉作用靶标基因确定信息素的主要成分,提供一种昆虫生产高效引诱剂的新方法。根据寄主有效植物挥发物对荔枝蒂蛀虫嗅觉受体的调控表达量的不同确定引诱剂的关键组分。这是一种创制防治荔枝蒂蛀虫安全型“绿色引诱剂”的新思路。建立了以新型引诱剂为主的荔枝蒂蛀虫无公害防治技术体系通过这些关键技术能够减少化学农药的污染,实现荔枝蒂蛀虫的可持续控制,提高荔枝园有害生物管理水平,间接改善荔枝果品品质。 该项目立足于农业的可持续发展,研究开发高效的荔枝蒂蛀虫引诱剂,充分发挥以引诱剂为主的荔枝蒂蛀虫生物防治的各项关键技术。这不仅可以减少化学农药的用量,节省防治费用,而且降低了环境污染,提高了荔枝果品的品质。有利于实现经济、生态和社会效益同步增长,也为农业增产、农民增收、农村繁荣注入强劲动力。

害鼠不育剂新型助剂的开发应用与评价体系

林建兴

-/生物与新医药

多数不育剂难溶于水,在配制药饵时会出现:不育剂的渗透性较差,分散附着不够均匀,使用药物的剂量较大等问题,这不仅造成药物的滥用及浪费,而且影响药饵的适口性,为增强炔雌醚对黄毛鼠的适口性以及对饵料的渗透力,对助溶剂二甲基甲酰胺和二甲基亚砜使用浓度及溶解方法进行优化,通过高效液相色谱法检测助溶剂DMF和DMSO中炔雌醚的溶解度,观察DMF和DMSO溶解的炔雌醚对实验鼠和野外黄毛鼠的不育效果,阐明以助溶剂助溶对炔雌醚不育作用的影响,为溶解性较好的DMF和DMSO药物剂型研制提供依据。以期开发具有充分研究基础和良好应用前景的不育剂配方,实现对农田鼠害的经济、有效、可持续的综合管理。研究结果发现鼠对炔雌醚药饵的取食量要显著低于空白饵料,助溶剂二甲基甲酰胺(DMF)对炔雌醚药饵适口性的影响并不显著,仅在雄性小鼠第二次对DMF-炔雌醚药饵的取食量较炔雌醚药饵要低17%。使用炔雌醚药饵组和DMF-炔雌醚药饵组对雌雄鼠的体重造成显著影响,用药组小鼠体重要显著低于空白饵料组体重。结果表明DMF作为鼠类不育剂的助溶剂,对炔雌醚适口性的改善作用不大。二甲基亚砜(DMSO)降低了炔雌醚的适口性,黄毛鼠取食DMSO-炔雌醚药饵量显著低于空白组和炔雌醚药饵组,黄毛鼠对炔雌醚药饵的取食量与空白组差异不显著,取食DMSO-炔雌醚药饵黄毛鼠体重较取食空白饵料相比显著减少。DMF和DMSO均可提高炔雌醚的渗透力,从而提高药饵的药效作用。

传粉鸟类生态恢复的关键技术集成与应用

林建兴

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传粉是植物有性生殖中的一个关键阶段。植物与传粉者之间相互作用的研究在生物多样性保护和农业上有重要的应用价值。鸟类是森林生物多样性的重要组成部分和环境质量的重要评价指标。 本项目围绕传粉鸟类生态恢复共性技术薄弱、技术集成不配套、关键技术产业化水平低等难题,开展传粉鸟类生态恢复关键技术应用基础研究,并以此为突破口,建立支撑传粉鸟类生态景观建设的集成技术体系并做出示范。利用自动感应录像技术,开展传粉鸟类与相关植物的物种多样性调查,不仅可以探索网络互作关系,而且可以为鸟类与乡土植物资源利用的实践服务;运用生态网络分析技术,探讨传粉鸟类与植物之间的依存关系,有助寻找适宜鸟类生存的植物环境,为鸟类资源的保护和恢复提供科学依据;应用生态景观建设技术,通过合理配置开花植物、吸引传粉鸟类,构建花鸟生态景观,可以增加森林生态景观的动感。 利用UCINET构建的南岭山地鸟类-植物传粉的互惠网络结构表现出以下特点:(1)互惠网络具有嵌套的结构特征,嵌套结构表现出功能性的冗余。(2)互惠网络在连接数目和连接强度上呈现不对称性,有利于加强生物多样性的续存。(3)互惠网络表现出模块化特征。模块内物种的连接较为紧密,而模块间的连接则较为松散。研究结果有利于今后鸟类-植物传粉生态景观设计的构建。同时仍亟需开展大尺度群落动态的研究,为探索不同时间尺度、不同物种多样性水平上的传粉网络的生态学机制。 本项目建立支撑传粉鸟类生态景观建设的集成技术体系并做出示范。运用生态网络分析技术,分析了传粉鸟类与植物之间的依存关系,有助寻找适宜鸟类生存的植物环境,为鸟类资源的保护和恢复提供科学依据。

应对出口需求的柑橘病虫控制关键技术研究

林建兴

-/生物与新医药

受柑橘黄龙病的影响,美国的柑橘产量已显著减少。为满足美国市场的需要,美国政府计划进口宽皮类柑橘果品。作为世界柑橘种植面积最大的国家,中国是其重点考虑的进口国。广东是中国柑橘的主产区之一,根据最新的广东省统计年鉴,广东柑橘种植面积425万亩,其中宽皮柑橘(如砂糖橘等)种植面积达370万亩,且品味优良,声誉远播,出口有其独特优势。 项目成果为后续田间防控以及检验检疫决策提供了基础数据和科学依据;发现甲基丁香酚对柑橘大实蝇有拒避作用及利用中华甲虫蒲螨可防治柑橘木虱;开发的柑橘病虫害防治技术体系能减少和避免环境污染与生态破坏,改善柑橘商品外观品质,提升柑橘出口的市场竞争力。 果蔬国际贸易中,实蝇风险评估是贸易国双方无法回避的一个关注点。该项研究通过系统深入调查,掌握了橘园实蝇多样性特征,优势种的季节动态,田间实际为害等情况。提高了广东省柑橘实蝇类害虫在国际社会的透明度,同时,为后续实蝇防控以及检验检疫措施提供了基础数据和科学依据。 项目开发出的以捕食螨、矿物油乳剂与无机铜制剂混和使用、实蝇诱/拒技术,新型诱蝇球装置组合等专利技术为基础的柑橘病虫害防治技术体系也是其它柑橘产区急需的共性技术。该技术能减少和避免环境污染与生态破坏,改善柑橘商品外观品质,提升柑橘出口的市场竞争力。 项目成果中的实蝇多样性调查工作为政府管理部门的相关决策提供参考依据。项目开发的以捕食螨、矿物油乳剂与无机铜制剂混和使用、实蝇诱/拒技术,新型诱蝇球装置组合等专利技术为基础的柑橘病虫害防治技术体系下一步将在广东省及其它省份的柑橘产区推广应用。项目技术处于初始研发阶段,尚未进入转化应用。

花生害虫综合防控新技术研究与示范

林建兴

-/生物与新医药

花生既是重要的经济作物也是营养价值很高的蛋白植物,在农业生产中占有重要地位。我省是我国花生种植的主要省份之一,占全国花生总面积20%以上。在我省开展花生害虫的综合防控技术研究具有重要意义。 本项目利用研究团队所在实验室在昆虫病原线虫研究与应用方面的研发积累、自主核心技术和科技成果(包括2项获奖成果和10个发明专利),研究以昆虫病原线虫为主的环保型制剂对花生害虫进行综合防控的实用技术,并开展应用示范,促进我省花生产业的发展,为构建我省农产品的质量安全体系、跨越国际绿色堡垒、重铸消费者信心提供基础,项目的研究有利于促进环境和生态建设,发展我省的绿色杀虫制剂产业。 本项目成果技术成熟,适用性广,应用昆虫病原线虫与低毒杀虫药剂相结合可有效防控花生的主要地下害虫,该技术的应用对人类及环境安全。 项目研究成果在我省广州增城、佛山三水等地示范推广,主要防治花生地蛴螬,2017-2018年防治面积2年累计500亩,每季施用昆虫病原线虫及增效药剂一次,对蛴螬防治效果80%以上,有效地控制了花生地蛴螬及其他害虫的危害,减少了50%的农药用量,相比化学农药处理不减产,提高了技术应用示范单位花生的价值,对无公害花生的生产发挥了良好的作用。应用以昆虫病原线虫为主的花生虫害综合防控技术的成果需要更多的资金来开展推广应用,因此既需要省科技厅加大资助力度,又需要通过与企业合作共同应用,以促进我省的花生产业及绿色杀虫制剂产业的发展。

抗蜂螨转基因蜜蜂新品种的培育

林建兴

-/生物与新医药

蜜蜂是重要的经济昆虫,螨害是养蜂业最大的威胁,严重依赖化学药剂治理。化学杀螨剂过度使用导致蜜蜂抗药性倍增,污染蜂产品,严重影响蜂产品的收成和质量。养蜂业呼唤环境友好型防控蜜蜂螨害的共性技术。本研究针对蜜蜂螨害的安全防控问题,利用昆虫转基因生物技术和首次自主分离抗螨蛋白构建抗螨转基因蜜蜂,组建蜜蜂螨害可持续控制技术体系,为国内外蜂业市场商业化培育转基因蜜蜂新品系,建立绿色蜂产品和转基因蜜蜂生产基地。  利用昆虫转基因生物技术构建抗螨转基因蜜蜂,组建蜜蜂螨害的可持续控制技术体系,商业化培育转基因蜜蜂新品系供应国内外蜂业市场,建立绿色蜂产品和转基因蜜蜂生产基地。项目的研究将从源头上保证蜂产品的安全生产,提高蜂产品在国内外市场的竞争力,促进蜂农增收和出口创汇、带动新农村建设,同时保证传粉蜜蜂的生物安全。   基于蜜蜂在人类生存中的重要性,针对蜜蜂产业关键共性技术问题,面向转基因生物的潜在市场,探索昆虫转基因技术构建抗螨转基因蜜蜂。国际上未见有探索抗螨转基因蜜蜂的同类技术。本项目实施选择的技术路线和关键技术达到国际同行中的先进水平,并且在原有基础上有创新技术,首次发现粘质沙雷氏菌的几丁质酶对狄斯瓦螨的防控作用。 项目的完成是安全有效、可持续控制蜜蜂螨害的突破性进展,也为转基因生物的产业化积蓄技术。这些共性问题的解决不仅从源头上保证蜂产品的安全生产,提高蜂产品在国内外市场的竞争力,促进蜂农增收和出口创汇、带动新农村建设,同时,保证传粉蜜蜂的生物安全,更重要的是转基因蜜蜂的商业化将促进我省生物产业的升级。

中蜂健康高效科学养殖技术的推广与示范

林建兴

-/生物与新医药

养蜂业是现代农业重要的组成部分,具有维护生态平衡、促进农作物增产的生态效益和经济效益;同时,蜂产品为天然的保健品,对消费者具有营养保健作用;其次,养蜂业也是山区农户利用本地资源发展经济的一项脱贫致富的养殖业,具有典型的社会效益。随着自然资源的匮乏,导致蜜蜂营养不充足,造成蜜蜂繁殖力差、群势弱、生产力低;蜜蜂体质差多病,而用抗生素防治,造成产品安全问题。由于养蜂户多地处山区,年龄偏大,技术为家庭传承,对新的养蜂技术信息不了解、不掌握。针对以上问题,本项目深入调查了广东省蜜粉源植物分布和中蜂蜂群饲养数量;初步开展了抗逆性抗病性强的选育调查与前期工作;设计了一款高效饲养的蜂箱;项目执行期间发表相关的学术论文3篇,申请受理专利1项,项目编写培训手册1本,进行中蜂健康高效科学饲养技术培训与现场指导;开展培训班7期,培训人数达到800人;项目优化改进蜜蜂饲养管理综合技术,使欧洲幼虫病发病率降低15%;项目在丰顺县、蕉岭县、龙门县建立了3个示范基地,进行技术推广;示范蜂场蜂产品中抗生素残留合格率达到98%以上,蜂群群势增加15%以上,蜂蜜产量增加10%以上。以龙门县养蜂基数为7万群,在本项目实施及辐射范围,蜂群数量从7万群上升为9.2万群,每群蜂蜜增产10斤,每斤蜂蜜价格上升10元,蜂蜜新增销售收入220万;部分蜂农掌握了健康高效饲养技术,繁殖蜂群进行销售,销售价格平均每群400元,至少可以销售1万群,卖蜂群新增销售收入400万;其次,蜂产品(旧巢脾和巢蜜),新增销售收入130万元;累计新增销售收入750万元。相关技术获得了广东省农业技术推广二等奖。本项目从中蜂生物学角度出发,改造传统中蜂蜂箱及推广应用蜂箱支架,补足蛋白质饲料,其中涉及的蜂箱、支架、饲料配方等技术具有创造性与先进性,本技术属于原始性创新及初期研究阶段,研究成果水平国内领先的地位。通过本项目的实施,不仅推广了中蜂健康高效科学饲养技术,而且提高了蜂产品的品质,具有典型的社会效益和经济生态效益。

天敌昆虫草蛉优势种质资源挖掘与评价

林建兴

-/生物与新医药

草蛉作为天敌昆虫应用于农林害虫生物防治,其应用前景十分广阔。但由于草蛉幼虫具有自相残杀的习性,在集中饲养时,即使在饲料充足的情况下,尚未能完全避免自相残杀。而且,人工饲料繁殖技术尚有待深入研究,目前主要使用米蛾卵饲养草蛉,如何控制饲养成本也是一个关键问题。此外,草蛉在野外应用的控害效果如何,也要进行进一步的评估。因此,天敌昆虫草蛉优势种质资源挖掘与评价工作意义重大。项目开展以质量控制为核心的草蛉规模化人工扩繁技术研究,通过投入产出量化指标研究,以降低草蛉饲养成本;利用“以虫治虫”的生物防控方法防治目标害虫,具有安全、有效、可持续控制的优点,还可以避免产生因使用化学农药带来的环境污染和杀死天敌的负面影响。新菠萝灰粉蚧是剑麻的重要害虫,剑麻多在干旱地区栽种,水源缺少,化学防治难度大,利用草蛉有效地防治新菠萝灰粉蚧,可达到事半功倍的效果。扶桑绵粉蚧、螺旋粉虱食性杂、为害植物种类多,特别是作为果树、园林绿化植物害虫,利用草蛉对两种害虫进行生物防治,具有明显的技术优势。草蛉在水稻、水果、茶叶和蔬菜安全生产过程的害虫控制也有较强的优势。因此,天敌昆虫草蛉优势种质资源挖掘与评价有利于促进我省的生态环境建设,为农产品安全提供技术支撑,具有明显的社会效益和经济效益。

2型糖尿病灵长类动物模型研发平台建设

林建兴

-/生物与新医药

目前,糖尿病及其并发症药物研发已成为全球研发的热点,为了解决2型糖尿病(T2DM)创新药物在临床前发病机理及药物筛选研发中的问题,诸多研究人员通过多种方式已建立了一系列的糖尿病动物模型,在某种程度上,呈现了糖尿病的表型(如高血糖症),但在这些非灵长类动物模型和人类之间的基因启动子和相关的表型之间存在着显著的差异。而非人灵长类动物(NHP)在基因、生理、生化指标和解剖学等方面都比其他动物更接近人类。T2DM灵长类动物模型与人类疾病有相似的生理与病理特征。T2DM灵长类动物模型还能减少人类与动物模型在糖尿病基因启动子和相关表型上的差异,灵长类动物比啮齿类动物有较长的生命周期,能够充分观察和研究动物的糖代谢、脂代谢、蛋白质代谢的异常和胰腺、肝脏等组织的病理学改变,以及由高脂血症、糖尿病引发的各种并发症。目前,T2DM非人灵长类动物模型已被认为是研究糖尿病发生、发病机制、风险因子及T2DM并发症最理想动物模型。此外,由于它还能为创新糖尿病药物的发现提供十分重要的临床前信息,现已应用于创新治疗方法及药效评价研究。因此,建立完善的T2DM灵长类动物模型研究平台对于未来糖尿病发病机制及药物开发研究都至关重要。 技术的创造性与先进性:本项目创造性地采用灌胃技术将半流质膳食给喂动物获得动物模型并已申请3项发明专利,技术具有一定的先进性,已获得符合人类病理、生理特点的、不同发病进程的中老年T2DM食蟹猴模型1只,中老年前驱T2DM模型9只,21只不同高脂血症类型的食蟹猴模型21只,动物脉粥样硬化动物食蟹猴模型2只,动脉粥样硬化前期动物1只;首次获得不同发病程度的干性AMD食蟹猴模型7只,获得脉络膜凹陷(FCE)食蟹猴模型1只,为相关疾病研究提供了理想的灵长类动物模型来源。 适用范围:2型糖尿病模型、相关疾病发病机理及相关创新药物开发研究,适用范围和安全性项目技术较成熟。

三乙基硅烷生产工艺研究及应用

石艳彩

-/生物与新医药

采用以溴乙烷、氯硅烷为起始原料,经过格氏、缩合反应进行三乙基硅烷的合成,通过集浓、精馏、回收得到产品。本项目生产过程中以高沸点溶剂三甲苯部分替代易燃易爆的乙醚或四氢呋喃溶剂进行反应,反应产物纯化即得所述三乙基硅烷。该方法克服了传统工艺温度要求苛刻、溶剂回收率低等缺点,使精制操作更为简便、安全,溶剂回收率达85%以上。其主要技术性能指标如下:一、任务来源本项目属于自选项目。二、应用领域三乙基硅烷主要用于有机硅合成及作为治疗禽流感药物奥司他韦(商品名达菲)的中间体,随着应用范围的扩大,该产品属于技术密集、附加值高、具有功能性和最终使用性的精细化工产品。全球甲型H1N1高致病性禽流感疫情的发展,使中国政府和企业都加紧了抗禽流感药物的储备和生产,三乙基硅烷作为其原料之一也有相当大的前景和空间。三、技术原理1.选用溴乙烷在无水、无氧以及无二氧化碳条件下与金属镁发生格林雅反应形成乙基溴化镁,然后再与三氯硅烷反应的工艺生成三乙基硅烷。反应完的缩合反应液经水解、分层、粗蒸馏、精馏得到产品。2.国内外大多工艺用醚类溶剂乙醚或四氢呋喃作为格氏反应溶剂,不利于工业化安全生产。我公司选用高沸点芳香溶剂三甲苯做溶剂,格氏引发时用少量乙醚络合,格氏、缩合反应溶剂都为三甲苯。三甲苯为高沸点溶剂,比产品沸点高,容易分离,且价格低廉。四、性能指标目前国内尚未有该产品统一的标准,我公司制定了该产品的企业标准(Q/XYCH004-2011),具体指标如下:产品名称质量标准指标名称企业标准三乙基硅烷外观无色透明液体,无可见机械杂质鉴定GC:样品出峰时间与对照品一致含量≥99.0%五、与国内外同类技术比较国内关于三乙基硅烷产品已有相关报道,GB795185描述了用三乙基氟硅烷在钠存在下氢化制备三乙基硅烷的合成方法,该方法反应温度达300℃,收率90%,但该方法反应温度高,三乙基氟硅烷价格高,不适合工业化生产。GB781533公开了三乙基氟硅烷与二乙基铝氯硅烷反应制备三乙基硅烷的方法,但该方法得到的是三乙基硅烷和二乙基氟硅烷的混合物,三乙基硅烷只占总重量的25.6%,提纯麻烦,且三乙基硅烷收率低。本项目的目的在于提供一种三乙基硅烷的制备方法,克服现有方法反应条件苛刻、成本高或需要提纯、收率低的缺陷,便于工业化生产。我公司选用溴乙烷格氏缩合反应法制备三乙基硅烷。传统的格氏缩合反应法常用乙醚、四氢呋喃等低沸点醚类溶剂作反应溶剂,溶剂挥发度高,对环境污染较为明显。通过本项目的技术改造,使用三甲苯和少量乙醚的混合溶剂,改变了反应溶剂类型和反应温度,优化了产品提纯方法。通过对工艺的改进,产品质量达到国内领先水平,在降低环境压力的同时也大大降低了生产成本。六、成果的创造性、先进性本项目经过反复试验和验证,对三乙基硅烷的传统生产工艺进行了优化改进,其创新性及先进性主要体现在反应溶剂类型的改变和产品提纯方法两个方面:1、反应溶剂由低沸点醚类溶剂改为高沸点烃类溶剂传统的格氏缩合溶剂乙醚、四氢呋喃等醚类溶剂沸点低,使反应只能在30~60℃进行,且外界温度高于30℃时,溶剂挥发量大,不易回收,存在一定的安全隐患。烃类溶剂可使反应温度提高,如三甲苯,可使反应温度提高至50~80℃,且使反应可在外界温度高于30℃时进行,溶剂回收率高,生产安全性大大提高。但高沸点烃类溶剂溶剂需克服反应生成物会因不溶于溶剂覆盖在金属镁表面上而格氏反应终止的难题。本项目利用三甲苯作格氏缩合反应溶剂,格氏反应时引入少量乙醚作络合剂,提高格氏试剂在溶剂中的溶解性,使反应顺利进行。2、产品提纯方法三乙基硅烷生产过程中格氏缩合后得到的产物为三乙基硅烷、三甲苯(沸点165~166℃)、少量低沸的混合物,对三乙基硅烷的提纯本项目采用先集浓再精馏的方法。先减压蒸馏集浓得到含量在60%以上的正沸,然后对正沸进行精馏,含量97%以上的产物,得到含量99.0%以上的产品。高沸主要为溶剂,精馏得到含量99%以上的回收三甲苯进行重利用。先集浓再精馏的提纯方法使产品的质量和收率大大提高,也使溶剂的回收率大大提高。七、作用意义本项目是采用溴乙烷经过格氏、缩合反应,通过精制、离心、干燥对三乙基硅烷进行合成的生产新工艺,它在反应路线的选用上,反应溶剂的更新上,精馏工艺的方法创新上,产品质量的提高上有新的突破。三乙基硅烷产品质量的提高和稳定性的增加将直接影响抗禽流感药物奥司他韦的质量。同时,合成工艺和生产条件的优化,对减轻环境压力、降低生产成本有很大的作用,在一定程度上也影响到成药奥司他韦的成本价格。

一种木质素催化降解为烷基取代酚类化合物的方法

龚毓铭

-/生物与新医药

随着社会和经济的不断发展,对能源的需求日渐增加,而化石能源作为一种不可再生能源则日渐枯竭,开发可再生能源以部分替代化石能源成为人们越来越关注的课题。造纸工业排放大量腥臭、有毒的黑液,其主要成分是半纤维素和微生物无法代谢的木质素,据估计,我国造纸工业每年排放的木质素高达4000万吨。目前处理造纸黑液的主要方法是浓缩后与发电厂的煤粉混合烧掉,我国目前仍有95%以上的木质素和半纤维素随未经处理的造纸黑液排放,成为我国内陆水体的最大污染源之一。因此,对造纸黑液中木质素的研究开发和综合利用成为一项具有重要社会效益和经济效益的工作。木质素是由多个苯丙烷结构单元(主要是愈创木基结构、紫丁香基结构和对羟苯基结构)组成的一种复杂酚类聚合物,各结构单元之间的联接主要是以C-O-C键和C-C键的方式,其中C-O-C键超过2/3,C-O-C键又分为β-O-4型、α-O-4型、4-O-5型等,而β-O-4型的连接方式是最普遍的联接方式,占到50%,对这样的酚类聚合物进行相应的热处理(降解、液化等),使其结构中的C-O键尤其是β-O-4键选择性断裂,则会产生碳原子数分布在6-10之间的单酚类化合物,而酚类化合物可以进一步转化为醇类和烃类,这对于蔗渣木质素的大规模利用是一条非常有前景的途径。木质素催化转化过程是解聚和缩聚同时进行的反应,提高木质素高转化率及酚类物质高选择性的关键是控制缩聚反应的进行,项目拟通过调节木质素催化转化的反应参数(包括溶剂体系的选择,催化剂的选择,反应温度的选择,等),以求获得一种高效的催化体系,实现温和条件下木质素高选择性的转化为酚类物质的新工艺。本项目通过将木质素、催化剂和醇类溶剂混合后,升温至250-450℃,在10-14MPa压力下,木质素降解为烷基取代酚类化合物,所采用的催化剂是(5%Mo)-Al2O3-ZrO2。通过本项目的实施,实现了在最优条件即反应温度350℃,反应时间45min,反应溶剂是异丙醇的情况下,木质素最大转化率达到78.9%,烷基取代酚收率31.9%。通过本项目的实施,可提供一种可再生能源部分代替石化能源的途径,同时,对于建立资源节约型、环境友好型社会也会有着重大的意义。

一种中药材大黄有效成分的提取方法

龚毓铭

-/生物与新医药

技术领域本发明涉及一种中药材提取技术,更具体地说,它涉及一种中药材大黄有效成分的提取方法。背景技术中药材大黄在痔疮片中的主要成分为大黄素和大黄酚,其含量是药物测量的重要指标;由于大黄的上述主要成分受煎煮时间、加热温度的影响较大,加热时间过长会使其含量降低,加热时间太短,则提取不完全,中国药典中关于大黄的提取方法为:加水煎煮两次,第一次10倍量水,第二次9倍量水,由于加水量较多,加热时间较长,存在不足。发明内容本发明要解决的技术问题是针对现有技术的上述不足,提供一种效率高、提取效果好的中药材大黄提取新方法。本发明的技术方案是这样的:一种中药材大黄有效成分的提取方法,是采用两次水提方式进行提取,其中所述的提取条件是第一次加7~8倍水,第二次加5~6倍水,煮沸后保持温度为96±2℃,每次的提取时间为1小时。进一步的,上述的中药材大黄有效成分的提取方法中,所述两次水提时,第一次加7倍量水,第二次加5倍量水。本发明的方法与传统方法相比,具有下述优点:1、由于减少了用水量,缩短了加热时间,在保证提取效果的前提下,大大降低了能源消耗。2、由于缩短了加热提取时间,减少了大黄有效成分受到温度影响受到破坏,从而提高大黄有效成分的提出率,平均可提高30%以上。

一种功劳去火片的制备方法

龚毓铭

-/生物与新医药

技术领域本发明涉及一种中药的制备方法,尤其涉及到一种功劳去火片的制备方法。背景技术根据中国药典规定,功劳去火片的处方为功劳木604g、黄柏302g、黄芩302g、栀子302g,制备方法是:取黄柏100g,粉碎成细粉,剩余的黄柏与功劳木加水煎煮三次,第一次加7倍量水,第二次和第三次分别加6倍量水,每次2小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩成稠膏。黄芩、栀子加水煎煮二次,第一次加7倍水,第二次加6倍量水,每次2小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩成稠膏。上述两种稠膏分别加入黄柏粉,混匀,干燥,粉碎成细粉,混匀,制成颗粒,压制成1000片,包糖衣;或压制成600片,包薄膜衣,即得。上述的煎煮过程,由于加水量较多,造成后期的浓缩及干燥时间较长,能耗高;而且由于黄柏细粉量较少,而总稠膏量较大,即稠膏多,细粉少,故细粉吸收稠膏中水分量有限,造成干燥时间较长,并且在一定的干燥温度和水分等条件下,黄柏细粉中主要成分盐酸小檗碱与稠膏中的黄芩苷容易产生反应变成另一物质,消耗了盐酸小檗碱和黄芩苷,造成这两种成分含量下降;在制粒方面将功劳木、黄柏干膏粉与黄芩、栀子、黄柏干膏粉混合均匀,用糖浆作粘合剂进行制粒,限制了用药群体,特别是一些不能服用蔗糖的患者使用,如糖尿病人或血糖偏高的病人用药。这些因素存在影响了药品质量和疗效的稳定性。因此寻找一种新的功劳去火片的制备方法,既能提高药品的质量和缩短生产周期,又能增加用药群体,成为当务之急。发明内容本发明的目的在于提供一种生产效率高、能耗较低的功劳去火片的制备方法。本发明的技术方案是这样实现的:一种功劳去火片的制备方法,包括包括黄柏与功劳木的煎煮、黄芩与栀子的煎煮、干燥和制粒,其中,黄柏与功劳木的煎煮是加水煎煮三次,第一次加5倍量水、第二次和第三次分别加4倍量水,每次2小时;黄芩与栀子的煎煮是加水煎煮两次,第一次加5倍量水,第二次加4倍量水,每次2小时。优选的,上述的功劳去火片的制备方法中,在干燥时,是把黄柏细粉全部加入到黄芩与栀子煎煮液浓缩的稠膏中,然后再真空干燥成干膏,可以加快干燥时间。更进一步的,上述的功劳去火片的制备方法中,制粒时,是用功劳木与黄柏煎煮液浓缩的稠膏作为粘合剂,将黄芩与栀子煎煮液和黄柏细粉制作的干膏粉碎后与上述粘合剂混合混匀,制粒。本发明采用上述技术方案后,与现有技术相比,具有下述优点:由于减少了煎煮时的加水量,煎煮液的浓缩及干燥时间可缩短1/3,缩短了药品的生产周期;并且由于采用真空干燥,温度降低、有效的控制了盐酸小檗碱与黄芩苷的反应,提高了药品的质量与药效的稳定性。进一步改进后,由于不需要使用糖浆作粘合剂,片芯含辅料少,用药群体更加广泛,特别是一些不能服用蔗糖的糖尿病人或血糖偏高的病人用药。

一种痔疮片的制备方法

龚毓铭

-/生物与新医药

技术领域本发明涉及一种中药制备方法,更具体地说,它涉及一种痔疮片的制备方法。背景技术中国药典中,痔疮片的处方为:大黄323g、蒺藜323g、功劳木645g、白芷323、冰片16g、猪胆粉4g;制法:以上六味,取白芷162g粉碎成细粉,剩余白芷与蒺藜、功劳木加水煎煮两次,每次两小时,滤过,合并滤液;大黄加水煎煮两次,每次一小时,滤过,合并滤液;上述两种滤液合并,浓缩成稠膏,再加入白芷粉、猪胆粉混匀,制粒,干燥,将冰片研细与适量淀粉混匀,再研细,与上述颗粒混匀后,加淀粉、滑石粉适量,混匀,压制成1000片,包糖衣或薄膜衣,即得。上述制法存在一定的不足,如其中的中药材大黄在痔疮片中的主要成分为大黄素和大黄酚,其含量是药物测量的重要指标;由于大黄的上述主要成分受煎煮时间、加热温度的影响较大,加热时间过长会使其含量降低,加热时间太短,则提取不完全,中国药典中关于大黄的提取方法为:加水煎煮两次,第一次10倍量水,第二次9倍量水,由于加水量较多,加热时间较长,其生药大黄中的大黄素和大黄酚提取率通常只有30%左右。另外,药典制法中将白芷粉与稠膏一起混合制粒干燥,由于稠膏的数量较大,干燥时间较长,颗粒性状不稳定造成素片较硬、颜色不均等,给压片和包衣带来困难。发明内容本发明要解决的技术问题是针对现有技术的上述不足,提供一种提取效率高、产品药效好的一种痔疮片制备新方法。本发明的技术方案是这样的:一种痔疮片的制备方法,包括将部分白芷粉碎成细粉,剩余白芷与蒺藜、功劳木的煎煮提取,大黄的煎煮提取,提取液浓缩、稠膏与白芷粉、猪胆粉混合,制粒,干燥,与冰片混匀,加辅料后压片,其中所述的大黄提取条件是第一次加7~8倍水,第二次加5~6倍水,煮沸后保持温度为96±2℃,每次的提取时间为1小时。进一步的,上述的痔疮片的制备方法中,所述的大黄提取条件是第一次加7倍量水,第二次加5倍量水。优选的,上述的痔疮片的制备方法中于,所述的制粒是将一半的稠膏与白芷粉、猪胆粉混合,另一半稠膏先用真空干燥成干膏,再一起混合均匀。本发明的方法与传统方法相比,具有下述优点:1、由于减少了用水量,缩短了加热时间,在保证提取效果的前提下,大大降低了能源消耗。2、由于缩短了加热提取时间,减少了大黄有效成分受到高温破坏,从而提高大黄有效成分的提出率,平均可提高30%以上。3、通过改进制粒工艺,得到的颗粒性均匀,压出的片质量稳定。

利尔眠片的制备方法

龚毓铭

-/生物与新医药

技术领域本发明涉及一种药品的制备方法,更具体地说,尤其涉及一种利尔眠片的制备方法背景技术利尔眠胶囊系《国家药品标准》WS-10171(ZD-0171)-2002中收载的品种,其功能主治为:清心降火,交通心肾,用于心肾不交,失眠多梦,心悸不宁。由于利尔眠胶囊存在剂量控制不够精确、质量不够稳定的缺点,并且生产成本较高。而片剂药物具有剂量准确、质量稳定、携带及服用方便、生产产量大、成本低等优点。针对传统的利尔眠药剂制备过程,对药物的有效成分提取效率需要进一步提高。因此,如何把利尔眠药剂制备成更稳定的片剂,使其剂量更加准确,生产成本更低,并且能进一步完善传统的利尔眠药剂提取工艺中的一些工艺参数,以达到提高药物的提取效率的作用,使其能够发挥更大功效成为了利尔眠药剂的工艺改进的新的发展方向。发明内容本发明的目的在于提供一种利尔眠片的制备方法,利用该方法制备的利尔眠片具有剂量准确、质量稳定、成本低的特点。本发明采用的技术方案如下:一种利尔眠片的制备方法,,包括肉桂粉制备、黄连干膏制备及制剂成型,所述的肉桂粉制备包括以下制备步骤:(1)选择品质好的肉桂,除杂质后放入洗药装置中清洗;(2)将清洗后的肉桂放入置往复式切药机中切成肉桂厚片,将肉桂厚片干燥;(3)将干燥后的肉桂厚片放入粉碎装置粉碎,过目筛后得肉桂细粉备用;所述的黄连干膏制备包括以下制备步骤:(1)选择品质好的黄连,除杂质后放入洗药装置中清洗;(2)将清洗后的黄连干燥后切成黄连薄片;(3)将黄连薄片加水进行第一次煎煮一定时间后,将煎液倒出,再加水进行第二次煎煮一定时间后,将煎液倒出,将两次煎液合并后过滤;(4)将过滤后的滤液减压浓缩成黄连稠膏,再将黄连稠膏真空干燥成黄连干膏后备用;所述的制剂成型包括以下制备步骤:(1)将肉桂细粉和黄连干膏按比例混合,再放入粉碎装置粉碎后得利尔眠药粉;(2)往利尔眠药粉加入润湿剂,使用目筛制得利尔眠颗粒后干燥;(3)将干燥后的利尔眠颗粒压片、包衣后制得利尔眠片。与现有技术相比,本发明具有的有益效果为:本发明一种利尔眠片的制备方法,该制备方法包括肉桂粉制备、黄连干膏制备及制剂成型,其中,肉桂粉制备过程为选择品质好的肉桂除杂清洗、切片干燥、粉碎后得到肉桂细粉备用;黄连干膏制备过程为选择品质好的黄连除杂清洗、切片,再进行两次煎煮水提,将两次煎液混合后减压浓缩成稠膏,再真空干燥成黄连干膏后备用;制剂成型过程为将肉桂细粉和黄连干膏按比例混合,再次粉碎后得利尔眠药粉,加热润湿剂制利尔眠颗粒,将利尔眠颗粒干燥、压片、包衣后制得利尔眠片。本发明的利尔眠片的制备方法通过分别制备肉桂粉和黄连干膏后再混合制成片剂,这样,避免了肉桂中挥发性成份桂皮醛在黄连稠膏干燥过程中的挥发流失,更进一步的保留了药剂中的有效成分,制备的利尔眠片具有剂量准确、质量稳定、成本低的特点。

一种治疗不寐的壮药组合物及其制备方法

龚毓铭

-/生物与新医药

壮医学认为,本病的根本原因是人体正气虚弱,加上思虑过度,或情志失调,或劳累太过,或饮食不节,使毒邪阻滞,道路不畅,天地人三气不能同步并发为本病。治疗以调气解毒补虚为原则,调气以疏畅三道两路气机,阴阳升降有道,解毒以清除阻滞道路之毒邪,补虚以扶助正气,则天地人三气同步而病安,对不寐有较好的临床疗效。本发明公开了一种治疗不寐的壮药组合物及其制备方法;以重量份计,由如下原料制成:黄花倒水莲20~60份、水菖蒲20~60份、土人参20~60份、扶芳藤30~70份、五指毛桃30~80份、莲子20~50份、旱莲草20~50份、鸡矢藤20~50份、夜交藤20~60份、柴胡10~40份。其剂型为汤剂。制备方法为所述原料分别净选后,一起加水浸泡;头煎:武火煎煮至药液沸腾,改用文火煎煮20~25分钟,将药汁滤出;二煎:重新加入常温水,武火煎煮至沸腾后改为文火煎煮15~20分钟,将药汁滤出;将头煎与二煎所得药汁合并。方中黄花倒水莲、水菖蒲、夜交藤三者为主药;土人参、五指毛桃、莲子、鸡矢藤、柴胡为帮药;扶芳藤为公药;旱莲草为母药,全方主帮公母合用,其中黄花倒水莲、水菖蒲、夜交藤具有补虚滋阴、宁心安神、调巧坞的作用;土人参、五指毛桃、莲子具有补虚、养心安神通气道、龙路之功效,合用以扶正安神;鸡矢藤调谷道,除湿毒以健脾和胃;柴胡疏肝解郁,以疏畅三道两路气机;扶芳藤性微温,能通龙路、火路,旱莲草性凉,具有补阴虚之效,主帮公母合用,则三道两路畅通,天地人三气同步运行而神归巧坞,不寐得愈。本发明的组合物具有调巧坞、养心神、疏肝气、补体虚、通三道两路之功效,能补虚健体,养心安神,疏肝理气,通调三道两路以使天地人三气同步运行而神归巧坞,是治疗不寐的有效药物

一种治疗阳痿的药物组合及其制备方法

龚毓铭

-/生物与新医药

阳痿是指青壮年男子,由于虚损、惊恐、湿热等原因,致使宗筋失养而弛纵,引起阴茎痿弱不起,临房举而不坚,或坚而不能持久的一种病证。壮医关于疾病的成因,有一句著名的口诀“疾病并非无中生有,乃系气血不均衡。”根据壮医气血理论,气和血是涵养生命的两种基本物质,气和血保持均衡是维系人体健康的基本条件之一,如果气和血失去均衡,则会导致疾病的发生。因此,在治疗上调气调血是壮医治疗一些男科疾病的主要手段之一。壮药补养启威方是临床验方,治疗阳痿已开展多年,具有平补肝肾调气和血之功临床疗效可靠。因此,本发明的目的在于提供一种治疗阳痿的药物组合物及其制备方法,对阳痿有较好的临床疗效。本发明属于民族医药领域,公开了一种治疗阳痿的药物组合(壮药补养启威方)及其制备方法;其原料以重量份计,包括土人参30~80份、桃金娘20~40份、广山楂10~40份、荔枝核10~30份、菟丝子15~20份、白芍5~30份、当归15~30份、甘松10~20份、仙灵脾20~30份、柴胡10~30份、蜈蚣10~25份。其剂型为汤剂。其制备过程包括:将组合物饮片药材净选,按照比例加取药材,加水文火煎至200ml,复渣再煎,混合物为汤剂保存。本发明药物组合有平补肝肾、调气和血之效,治疗气郁型阳痿,本方能宣其抑郁,通其志意,补其肝肾调气血而阳痿自愈,是治疗气郁型阳痿的有效药物。

一种壮医药艾条组合物

龚毓铭

-/生物与新医药

灸法作为壮医常用外治手段之一,被广泛运用于治疗风、寒、湿毒侵袭人体,阻滞龙路、火路而出现的各种疾病。壮医在长期运用灸法治疗疾病中形成了成熟的理论基础并积累了丰富的临床经验。发明人在继承和发展壮医传统灸法的基础上,进行壮医药艾条组合物及其用途的探索,发明了一种壮医药艾条组合物。临床观察表明,运用治疗风、寒、湿毒侵袭人体,阻滞龙路、火路而出现的各种疾病,疗效确切,副作用少,并具有相对经济的特点,适于临床推广。本发明公开了一种壮医药艾条组合物,由如下原料按质量百分比制成:艾绒60%~85%、壮药添加剂15%~40%;所述壮药添加剂的原料重量份配比为:暖骨风2~5份、大风艾2~5份、肉桂2~5份、两面针2~5份、伸筋草2~5份、大红钻2~5份、薜荔1~3份、娃儿藤2~5份、姜黄1~3份、山苍子1~3份。方中两面针、伸筋草、大红钻三者为主药;娃儿藤、姜黄、山苍子为帮药;暖骨风、大风艾、肉桂为公药;薜荔为母药,全方主帮公母合用,其中两面针、伸筋草、大红钻具有通调龙路、活血散瘀、消肿止痛的作用;暖骨风,味辛,性微温,具有祛风除湿、止痛之效;大风艾,味辛,性温,能祛风毒、除湿毒;肉桂,味辛,性大热,散寒毒之效尤峻,三者合用,以达祛风散寒,除湿止痛之效;薜荔性凉,能清热毒,通龙路,为治疗风湿痹痛之效药;娃儿藤、姜黄、山苍子三者行气止痛。全方主帮公母合用,从而达到畅通龙路火路,祛风散寒,除湿止痛的作用。本发明的组合物具有通调龙路、火路,祛风毒,散寒毒,除湿毒,止疼痛的作用,适用于风、寒、湿毒侵袭人体,阻滞龙路、火路而出现的各种疾病。

一种可生物吸收的血管支架

龚毓铭

-/生物与新医药

支架经常用于血管动脉粥样硬化导致的官腔狭窄性疾病。管腔狭窄是指体内的管腔变窄或者紧缩。在本项治疗手段当中,支架在管腔中起支撑作用以防止血管成形术后血管再狭窄发生。但目前聚合物材料支架存在的主要问题是支架的支撑力低,不能完全满足临床冠心病病人的需要,所以一种可生物吸收降解且支撑力高的血管支架的研发与制作就显得势在必行。作为本实用新型进一步的方案:连接骨架上涂有聚合物涂层,聚合物涂层内部开设了微孔,立体骨架内部由内到外则依次设置了生物降解聚合物涂层、药物涂层以及纯聚合物涂层,连接骨架的聚合物涂层内部设置的微孔类似毛细管作用,将涂药层的药物渗透至血管内,进入血管以后,立体骨架内的生物降解聚合物涂层先进行生物降解作用,将立体骨架内的药物涂层的药物释放,便于达到治疗血管的目的,纯聚合物涂层不易被生物降解,且具有一定的安全性,能够保证立体骨架的空间结构。与现有技术相比,本实用新型的有益效果是:所述可生物吸收的血管支架结构设计合理,可生物吸收的血管支架的矩形骨架一与矩形骨架二构造成立体骨架结构,矩形骨架一与矩形骨架二通过连接骨架相连,连接骨架分为直性骨架与曲性骨架,直性骨架与曲性骨架通过连接钮铰接,形成复杂的网络结构,增强了血管支架的径向支撑力,所述可生物吸收的血管支架设置了生物标记物,在血管支架安装完成以后,可以根据生物标记物进行跟踪治疗手段,所述可生物吸收的血管支架在具有出色支撑力和柔韧性的同时,在总体操纵性、安全性以及药物支架载体平台等方面都能发挥出较强优势,具有良好前景。

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